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脊索生成素樣蛋白1抗體CHRDL1的背景

發(fā)表時間:2021-06-22
脊索生成素樣蛋白1抗體CHRDL1背景

神經(jīng)生長因子受體Trk家族包括Trk A(也稱為Trk A gp140)、Trk B和Trk C。該基因家族的原型成員Trk A編碼140kDa細(xì)胞表面受體gp140,其在體內(nèi)的表達(dá)僅限于感覺脊髓和顱骨的神經(jīng)元。岡遼地區(qū)的神經(jīng)起源。神經(jīng)生長因子(NGF)刺激神經(jīng)細(xì)胞系和胚胎背根神經(jīng)節(jié)中Trk gp 140的酪氨酸磷酸化。通過比較,BDNF和在較小程度上,NT-3,但不是NGF,可誘導(dǎo)Trk B GP 145的酪氨酸磷酸化。Trk C是Trk受體家族的第三個成員,它含有一個140kDa的蛋白質(zhì),Trk C gp140,它優(yōu)先在腦組織中表達(dá),主要作為NT-3的受體。但是需要高效的信令。NGFR p175加速Trk活化,并可能招募下游的Dffffer-Mangin分子到配體結(jié)合的受體復(fù)合物。

功能:
受體酪氨酸激酶通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化和存活,參與中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和成熟。NGF作為其主要配體的高親和力受體,它也可以被NTF3/神經(jīng)營養(yǎng)素-3結(jié)合并被激活。然而,NTF3僅通過NTRK1支持軸突延伸,但對神經(jīng)元存活無影響。二聚NGF配體結(jié)合,經(jīng)歷同源二聚,自磷酸化和激活。招募、磷酸化和/或激活幾個下游效應(yīng)子,包括SHC1、FRS2、SH2B1、SH2B2和PLCG1,它們調(diào)節(jié)驅(qū)動細(xì)胞存活和分化的不同重疊信號級聯(lián)。通過SHC1和FRS2激活調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和存活的GRB2 ras MAPK級聯(lián)。通過PLCG1控制NF-κB激活和參與細(xì)胞存活的基因的轉(zhuǎn)錄。通過SHC1和SH 2B1控制RAS-PI3激酶-Akt1信號級聯(lián),也調(diào)節(jié)生存。在配體和激活的情況下,可能促進(jìn)細(xì)胞死亡,使神經(jīng)元的存活依賴于營養(yǎng)因子。
TrkA-III對NGF具有抗性,組成性地激活A(yù)KT1和NF-κB,不能激活Ras-MAPK信號級聯(lián)。拮抗抗增殖的NGF-NTRK1信號,促進(jìn)神經(jīng)元前體分化。Isoform TrkA III促進(jìn)血管生成,當(dāng)過表達(dá)時具有致癌活性。
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